搜索近日，艾弗森贝博ballbet官网姚红红教授团队和艾弗森贝博ballbet官网附属中大医院心身医学科袁勇贵主任团队在顶级期刊《Nature Communications》（《自然-通讯》）上发表题为“Migration of CD8+TSCM cells into intestine via PPBP–CXCR2 axis increases host stress susceptibility by inhibiting gut microbiome-derived homovanillic acid”的重要研究。该成果系统揭示了抑郁症发生过程中“免疫细胞—肠道—脑轴”的新型调控机制，指出干细胞样记忆性CD8+ T细胞通过肠道迁移引起菌群代谢紊乱，进而增强宿主应激易感性。
研究团队基于单细胞RNA测序技术，在重度抑郁症患者中发现一类特异性升高的T细胞亚群—CD8+ TSCM细胞，该细胞在抑郁患者与应激易感小鼠中均显著增加。进一步分析显示，重度抑郁患者的CD8+ TSCM细胞具有独特的转录特征，且其细胞比例与抑郁严重程度呈正相关。通过过继移植实验，研究人员证实来自应激小鼠的CD8+ TSCM细胞可在Rag1-/-的受体小鼠中诱发抑郁样行为。值得关注的是，利用全身透明化成像技术，团队观察到CD8+ TSCM细胞并未进入大脑，而是经由PPBP–CXCR2信号轴迁移至肠道。结合宏基因组与代谢组学分析，研究进一步阐明CD8+ TSCM细胞诱发肠道炎症，导致双歧杆菌属的Bifidobacterium scardovii丰度下降，进而使其代谢产物高香草酸合成减少。这一系列变化最终引起脑内神经炎症与突触可塑性受损，促进抑郁发生。该研究首次揭示了CD8+ TSCM细胞与肠道微生物代谢在抑郁症中的复杂互作机制，不仅深化了对抑郁免疫病理机制的理解，也为未来靶向免疫—肠道轴的临床干预提供了新思路。
艾弗森贝博ballbet官网张媛副教授、陈素珍主治医师、博士研究生居敏姿和杨雯迪为论文共同第一作者，姚红红教授、韩冰教授和袁勇贵主任医师为共同通讯作者。
研究获得科技部科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目和国家自然科学基金杰出青年项目等基金的支持。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-65112-4