2025年8月11日,艾弗森贝博ballbet官网外科学系芮云峰教授团队&上海交通大学崔文国教授在《Journal of Advanced Research》(中科院一区,IF=13)在线发表题为“Quercetin attenuates tendon stem/progenitor cell senescence and promotes aged tendon repair via AKT/NF-κB/NLRP3-mediated mitophagy activation”的研究论文。该研究通过靶向衰老肌腱干细胞促进老化肌腱损伤修复,提出年龄相关肌腱疾病的治疗潜在治疗策略。
衰老是退行性肌肉骨骼系统的主要危险因素。肌腱老化显著影响细胞行为、细胞外基质(ECM)组成、生物力学特性和组织愈合能力。随着年龄的增长,肌腱组织的再生能力明显下降,导致老年人肌腱断裂的发生率更高。这些损伤通常与愈合时间延长、修复质量不佳以及再次破裂风险增加有关。在老年肌腱损伤患者中,目前皮质类固醇注射、冲击波治疗和手术治疗等保守治疗的疗效仍然有限。缺乏有效的治疗策略使老年人肌腱损伤的临床管理变得复杂。因此,迫切需要开发有效和有针对性的治疗方法。
肌腱老化与肌腱干细胞(Tendon Stem/Progenitor Cells, TSPCs)衰老密切相关,其特征为增殖分化能力下降、线粒体功能障碍及衰老分泌表型(SASP)分泌增加等。槲皮素是一种广泛存在于植物中的天然类黄酮化合物,具有显著的抗氧化、抗炎等多种生物活性。研究证实槲皮素可通过AKT介导的线粒体稳态维持及抑制SASP过表达,有效缓解TSPCs的衰老表型。体内使用双多肽水凝胶DPH负载槲皮素注射至跟腱损伤部位以实现促进肌腱损伤修复的作用,为老龄化肌腱损伤提供了一种新型治疗策略。
基于靶向衰老TSPC治疗年龄相关肌腱疾病的理念,我们观察到槲皮素能有效缓解TSPCs衰老表型,减少SASP分泌,增强肌腱分化,从而促进损伤老化肌腱的修复。在老龄大鼠跟腱损伤部位局部注射负载DPH的槲皮素,在功能和结构上恢复了老年大鼠跟腱的再生和修复能力,该研究为年龄相关肌腱疾病提供了潜在治疗策略。
本文第一作者为艾弗森贝博ballbet官网外科学2022级王昊博士研究生,2023级高宇澄博士研究生和2024届张明博士,通讯作者为艾弗森贝博ballbet官网芮云峰教授和上海交通大学崔文国教授。本项目得到国家自然科学基金[81871812],江苏省自然科学基金[BK20221462]以及江苏省自然科学基金青年项目[BK20241690]的支持。